小細胞肺癌維持治療為何可能改寫標準？

  • 高盛邀請的肺癌專家將安進Imdelltra聯合Imfinzi的DeLLphi-305三期試驗視為本屆ESMO最可能改變臨床實踐的結果。在廣泛期小細胞肺癌患者完成鉑類藥物和依托泊苷誘導治療後，聯合方案的中位整體存活期為21.1個月，單用Imfinzi為12.7個月；死亡風險比為0.42。
  • 聯合方案的中位無惡化存活期為7.4個月，對照組為1.9個月。專家預計，獲監管機關批准後，該組合將成為標準維持方案。
  • 但約10%—20%的患者在誘導階段迅速惡化或身體狀況下降，無法進入維持治療。因此，將這類募集T細胞的藥物提前至誘導階段仍具臨床意義，相關三期試驗需要時間成熟。

ADC取代化療的機會和限制是什麼？

  • 在PD-L1陰性的非鱗狀非小細胞肺癌一線治療中，默沙東與科倫博泰的sac-TMT聯合Keytruda，中位無惡化存活期為15.0個月，對照組Keytruda聯合化療為5.7個月，惡化或死亡風險比為0.49；期中整體存活風險比為0.58。
  • 專家認為，如果全球研究證實具有統計顯著性的整體存活獲益，以sac-TMT取代鉑類與培美曲塞化療可能改變該人群的標準治療。
  • 兩種方案的毒性特徵不同：sac-TMT組重度貧血發生率為6.1%，化療組為20.4%；但專家指出，ADC相關口腔炎可能持續數月。中國試驗患者通常較年輕，而全球試驗中的西方患者往往年齡較大、共病較多，耐受性比較需考慮人群差異。

雙特異性抗體競爭為什麼要看全球試驗速度？

  • 專家認為，BioNTech與百時美施貴寶的pumitamig，與Summit Therapeutics及康方生物的ivonescimab在療效上沒有明顯的生物學差異。BioNTech目前擁有更扎實的中國以外全球臨床數據，長期商業區分可能取決於雙方跨癌種部署全球三期試驗的速度。
  • 對於Summit的HARMONi-3鱗狀非小細胞肺癌隊列，專家結合康方在中國開展的HARMONi-6數據，認為結果很可能為陽性。他認為，無惡化存活風險比低於0.65將更有把握地指向具統計顯著性的整體存活獲益；高於0.65也可能實現這一結果。

其他肺癌項目的前景有何不同？

  • 專家看好Moderna與默沙東的個人化癌症疫苗intismeran在可切除非小細胞肺癌中的三期試驗，估計成功機率約為70%—75%。其理由是mRNA平台可能比過往的胜肽疫苗產生更持久的新抗原特異性T細胞反應。
  • 專家對阿斯特捷利康與第一三共的AVANZAR試驗更謹慎，認為TROP2-QCS生物標記陽性亞組的成功機率約為五五開，原因之一是該生物標記由回溯性分析發現。他認為，若整體存活風險比達到0.75或以下且具有統計顯著性，將有利於臨床採用。
  • 專家同時認為，羅氏divarasib的Krascendo 1試驗在KRAS G12C突變非小細胞肺癌中顯示整體存活獲益，獲批後有望成為新的治療標準。