Barclays: Data fasa III vaksin kanser diperibadikan Merck: Manfaat terhadap kekambuhan jelas, tetapi potensi komersial masih bergantung pada ketahanan keberkesanan

Apakah perubahan yang dibawa oleh data fasa III?

Dalam kalangan 1137 pesakit melanoma tahap IIB hingga IV yang telah menjalani pembedahan reseksi, kadar kelangsungan hidup tanpa kekambuhan dua tahun ialah 82.2% bagi kumpulan INT bersama Keytruda, berbanding 70.0% bagi kumpulan plasebo bersama Keytruda; nisbah hazard bagi kekambuhan atau kematian ialah 0.58, bersamaan pengurangan risiko relatif sebanyak 42%.
Kadar kelangsungan hidup tanpa metastasis jauh dua tahun masing-masing ialah 88.5% dan 80.2%, dengan nisbah hazard 0.62. Bagaimanapun, nisbah hazard bagi ukuran ini dalam analisis utama fasa II ialah 0.347; sampel fasa II lebih kecil, selang keyakinannya lebih luas dan ia tidak merangkumi pesakit tahap II. Data kelangsungan hidup keseluruhan fasa III masih belum matang.
Dari segi keselamatan, perkadaran yang mengalami kejadian buruk gred tiga atau lebih tinggi masing-masing ialah 23.6% dalam kumpulan gabungan dan 20.3% dalam kumpulan kawalan; perkadaran yang menghentikan kedua-dua ubat kajian akibat kejadian buruk masing-masing ialah 6.5% dan 5.3%.

Lengkung kelangsungan hidup tanpa kekambuhan hampir bertindih sepanjang enam bulan pertama, dengan nisbah hazard 0.99; selepas enam bulan, ia turun kepada 0.42. INT memerlukan pemilihan neoantigen berdasarkan tumor pesakit dan pengaktifan sel T. Dalam percubaan itu, masa median dari pengagihan rawak hingga suntikan pertama INT ialah 64 hari.
Nisbah hazard kelangsungan hidup tanpa kekambuhan fasa II bertambah baik daripada 0.56 pada analisis utama kepada 0.51 pada susulan lima tahun. Barclays berpendapat keputusan fasa III mengikut tempoh memberikan isyarat positif tentang ketahanan, tetapi nisbah hazard selepas enam bulan tidak boleh dianggap secara langsung sebagai keberkesanan keseluruhan; susulan lebih lama masih diperlukan.

Barclays berpendapat rawatan neoadjuvan sebelum pembedahan dan rawatan adjuvan INT selepas pembedahan bukanlah saling menyingkirkan. Seorang penyelidik menganggarkan kira-kira 20% daripada pesakit melanoma berisiko tinggi yang dirawatnya sesuai untuk rawatan sebelum pembedahan; pesakit lain termasuk pesakit tahap II dan mereka yang didapati mempunyai penglibatan nodus limfa sentinel selepas pembedahan. Ini ialah pengalaman peribadi doktor, bukan anggaran saiz pasaran yang rasmi.
INTerpath-001 mengecualikan pesakit yang pernah menerima terapi sistemik, jadi keputusannya paling langsung terpakai kepada pesakit yang menjalani pembedahan terlebih dahulu. Kesan penggunaan INT selepas imunoterapi sebelum pembedahan serta perbandingan keberkesanannya dengan rejimen sebelum pembedahan masih perlu dikaji.

INT disesuaikan mengikut ciri tumor pesakit. Di 157 pusat percubaan global, produk berjaya dihasilkan untuk lebih daripada 99% pesakit yang diagihkan secara rawak ke kumpulan INT; namun, 17.3% pesakit yang disaring tidak dapat menyertai kajian kerana sampel tumor tidak mencukupi, dan masa menunggu median untuk dos pertama ialah 64 hari. Oleh itu, pengambilan tisu dan masa pusingan pengeluaran merupakan kekangan praktikal bagi peluasan penggunaan.
Demam dan kesakitan di tempat suntikan lebih lazim dalam kumpulan gabungan. Pakar yang menghadiri pertemuan itu turut menyenaraikan keperluan tisu, logistik pengeluaran, akses kepada ubat dan kos sebagai pertimbangan bagi rawatan selepas pembedahan.

Barclays telah memasukkan INT ke dalam modelnya dan mengunjurkan jualan puncak global terlaras risiko sebanyak 11.4 bilion dolar, dengan 5.7 bilion dolar daripadanya kepada Merck, menyumbang kira-kira 7 dolar sesaham kepada anggaran nilai kini bersih bank itu. Penilaian tersebut merangkumi sumbangan indikasi selain melanoma.
Dalam kajian fasa I kanser pankreas, kesemua 19 pesakit yang boleh dinilai bagi tindak balas imun menunjukkan tindak balas sel T khusus neoantigen; ini menunjukkan aktiviti imun, tetapi keberkesanan klinikal masih perlu dikaji. Kajian kanser buah pinggang dan pundi kencing telah melengkapkan pengambilan peserta, dan penerbitan data bergantung pada berlakunya kejadian yang ditetapkan terlebih dahulu.
Barclays mengekalkan penarafan Overweight bagi Merck dan harga sasaran 180 dolar; modelnya turut dipengaruhi oleh kadar penurunan hasil Keytruda dan kemajuan pelancaran produk baharu.