Bernstein: Ubat inovatif China mendapat pengesahan klinikal global: data Kelun dan Hansoh memberangsangkan, ubat kanser paru-paru lini pertama Innovent masih perlu diperhatikan

Mengapa data klinikal global lebih penting daripada perjanjian pelesenan?

Bernstein berpendapat pelabur telah lama memberikan diskaun kepada ubat yang hanya mempunyai data klinikal China. Selain mencapai perjanjian pelesenan, peluasan ke luar negara memerlukan bukti bahawa keberkesanan di China dapat dikekalkan dalam kalangan pesakit global. Beberapa kajian di ESMO memberikan bukti awal mengenai perkara ini.
Firma itu berpendapat asas perniagaan syarikat terkemuka bertambah baik selepas persidangan, tetapi saham berkaitan telah melepaskan hampir semua kenaikan sejak awal tahun. Ia membuat andaian bahawa aliran dana dan kebimbangan geopolitik merupakan pemacu utama penurunan harga saham, justeru menganggap penilaian lebih menarik.

Dalam kajian global fasa III TroFuse-005, sac-TMT Kelun-Biotech bagi kanser endometrium lanjutan yang telah dirawat mencatat median keseluruhan kelangsungan hidup 19.0 bulan, berbanding 12.1 bulan dalam kumpulan kawalan, dengan nisbah bahaya kematian 0.68. Bernstein menganggapnya kejayaan fasa III global pertama ubat itu.
Dalam kajian fasa III China OptiTROP-Lung06 bagi kanser paru-paru bukan sel kecil bukan skuamus lanjutan yang negatif PD-L1 dan lebih sukar dirawat, sac-TMT bersama pembrolizumab sebagai rawatan lini pertama mencatat median kelangsungan hidup tanpa progresi 15 bulan, berbanding 5.7 bulan bagi kemoterapi bersama pembrolizumab dalam kumpulan kawalan. Data keseluruhan kelangsungan hidup belum matang, dengan trend yang menggalakkan.
Bernstein berpendapat sac-TMT mungkin mempunyai kelebihan berbanding ubat pesaing Datroway dari segi kelangsungan hidup, keselamatan dan strategi pembangunan yang meliputi lebih ramai pesakit, khususnya kerana kadar penyakit paru-paru interstisial kekal rendah dalam beberapa ujian. Merck merancang lebih banyak kajian global fasa III bagi kanser paru-paru lini pertama dan mempertimbangkan gabungan dengan MK-2010.

Dalam kumpulan dos 5.8 mg/kg bagi kajian global BEHOLD-1 terhadap HS-20089 Hansoh Pharmaceutical untuk kanser ovari yang tahan platinum, kadar respons objektif dalam kalangan 45 pesakit ialah 62%, median tempoh respons ialah 12.2 bulan dan median kelangsungan hidup tanpa progresi ialah 11.1 bulan.
Bernstein menyatakan bahawa kajian global mengekalkan kadar respons tinggi dalam kajian China terdahulu, dengan tempoh respons dan kelangsungan hidup tanpa progresi yang lebih panjang; dos lebih tinggi dan rawatan terdahulu yang lebih sedikit mungkin menyumbang. Ini masih kajian peringkat awal dan keberkesanannya perlu disahkan dalam ujian fasa III.

Dalam kajian fasa III IBI343 di China dan Jepun bagi rawatan lini ketiga atau seterusnya untuk kanser perut atau persimpangan gastroesofagus yang positif CLDN18.2 dan negatif HER2, median kelangsungan hidup tanpa progresi ialah 5.5 bulan berbanding 2.9 bulan bagi kemoterapi kawalan. Median keseluruhan kelangsungan hidup masing-masing ialah 9.9 bulan dan 7.4 bulan, dengan peningkatan signifikan secara statistik bagi kedua-dua ukuran.
Bagi kanser paru-paru lini pertama, kadar respons yang disahkan dalam kumpulan dos 3→1.5 mg/kg yang menerima IBI363 bersama kemoterapi meningkat kepada 86.4%, tetapi median kelangsungan hidup tanpa progresi belum dicapai. Dalam keseluruhan kajian, apabila tempoh rawatan bertambah panjang, kadar kejadian buruk semasa rawatan gred 3 atau lebih tinggi meningkat daripada 81.3% yang didedahkan di ASCO kepada 85.0% di ESMO, manakala perkadaran yang menghentikan rawatan akibat kejadian buruk berkaitan IBI363 meningkat daripada 6.3% kepada 10.0%.
Anggaran jualan puncak Bernstein sebanyak 4 bilion dolar untuk IBI363 terutamanya berasal daripada indikasi lini lewat yang tahan terhadap imunoterapi; firma itu menganggap penembusan pasaran lini pertama yang bermakna sebagai potensi kenaikan tambahan.

Dalam ujian fasa III China bagi rawatan lini pertama kanser saluran hempedu, ivonescimab Akeso bersama kemoterapi mencatat median keseluruhan kelangsungan hidup 14.9 bulan, berbanding 12.1 bulan bagi durvalumab bersama kemoterapi dalam kumpulan kawalan; namun kadar kejadian buruk semasa rawatan gred 3 atau lebih tinggi juga lebih tinggi, masing-masing 82.0% dan 72.3%.
Bernstein memberikan penarafan mengatasi pasaran kepada Hansoh Pharmaceutical, Innovent Biologics dan Kelun-Biotech, serta penarafan selaras pasaran kepada Akeso dan Zai Lab.