Bernstein: Medicamentos inovadores chineses recebem validação clínica global: dados de Kelun e Hansoh se destacam, enquanto tratamento de primeira linha da Innovent para câncer de pulmão ainda exige acompanhamento

Por que os dados clínicos globais são mais importantes que os acordos de licenciamento?

A Bernstein considera que os investidores há muito aplicam desconto aos medicamentos que contam apenas com dados clínicos da China. Além de fechar acordos de licenciamento, a expansão internacional exige demonstrar que a eficácia observada no país pode ser mantida em pacientes no mundo todo. Vários estudos apresentados na ESMO forneceram evidências preliminares nesse sentido.
A instituição considera que os fundamentos das empresas líderes melhoraram após o congresso, mas as ações relacionadas devolveram quase todos os ganhos acumulados no ano. Ela supõe que os fluxos de capital e as preocupações geopolíticas foram fatores importantes da queda das ações e, por isso, considera as avaliações mais atraentes.

No estudo global de fase III TroFuse-005, o sac-TMT da Kelun-Biotech para câncer de endométrio avançado previamente tratado registrou sobrevida global mediana de 19.0 meses, ante 12.1 meses no grupo de controle, com razão de risco de morte de 0.68. A Bernstein considera esse o primeiro sucesso do medicamento em fase III global.
No estudo chinês de fase III OptiTROP-Lung06, em câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso avançado, negativo para PD-L1 e mais difícil de tratar, sac-TMT combinado com pembrolizumabe em primeira linha alcançou sobrevida livre de progressão mediana de 15 meses, ante 5.7 meses para quimioterapia combinada com pembrolizumabe no grupo de controle. Os dados de sobrevida global ainda são imaturos, com tendência favorável.
A Bernstein considera que o sac-TMT pode ter vantagens sobre o medicamento concorrente Datroway em sobrevida, segurança e estratégia de desenvolvimento que abrange um grupo maior de pacientes, especialmente porque a incidência de doença pulmonar intersticial permaneceu baixa em vários estudos. A Merck planeja realizar mais estudos globais de fase III em câncer de pulmão de primeira linha e considera a combinação com MK-2010.

No grupo de dose de 5.8 mg/kg do estudo global BEHOLD-1 do HS-20089 da Hansoh Pharmaceutical em câncer de ovário resistente à platina, a taxa de resposta objetiva entre 45 pacientes foi de 62%, a duração mediana da resposta foi de 12.2 meses e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 11.1 meses.
A Bernstein observou que o estudo global manteve a alta taxa de resposta do estudo anterior na China, com maior duração da resposta e sobrevida livre de progressão; a dose mais alta e o menor número de tratamentos anteriores dos pacientes podem ter contribuído. Este ainda é um estudo inicial, e a eficácia precisa ser confirmada em um ensaio de fase III.

Em um estudo de fase III do IBI343 realizado na China e no Japão para tratamento de terceira linha ou posterior de câncer gástrico ou da junção gastroesofágica positivo para CLDN18.2 e negativo para HER2, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 5.5 meses, ante 2.9 meses com a quimioterapia de controle. A sobrevida global mediana foi de 9.9 e 7.4 meses, respectivamente, com melhora estatisticamente significativa nos dois indicadores.
Em câncer de pulmão de primeira linha, a taxa de resposta confirmada no grupo de dose de 3→1.5 mg/kg de IBI363 combinado com quimioterapia subiu para 86,4%, mas a sobrevida livre de progressão mediana ainda não havia sido alcançada. No estudo como um todo, à medida que o tratamento se prolongou, a incidência de eventos adversos surgidos durante o tratamento de grau 3 ou superior subiu de 81,3%, divulgado na ASCO, para 85,0% na ESMO; a proporção que interrompeu o tratamento devido a eventos adversos relacionados ao IBI363 subiu de 6,3% para 10,0%.
A estimativa da Bernstein de vendas de pico de 4 bilhões de dólares para o IBI363 vem principalmente da indicação em linhas posteriores resistente à imunoterapia; a instituição considera uma penetração significativa no mercado de primeira linha como potencial adicional de alta.

Em um estudo chinês de fase III de ivonescimabe da Akeso combinado com quimioterapia como primeira linha para câncer das vias biliares, a sobrevida global mediana foi de 14.9 meses, ante 12.1 meses para durvalumabe combinado com quimioterapia no grupo de controle; porém, a incidência de eventos adversos surgidos durante o tratamento de grau 3 ou superior também foi maior, em 82,0% e 72,3%, respectivamente.
A Bernstein atribui recomendação de desempenho acima do mercado à Hansoh Pharmaceutical, Innovent Biologics e Kelun-Biotech, e de desempenho em linha com o mercado à Akeso e à Zai Lab.