Что изменили данные III фазы?

  • Среди 1137 пациентов с удалённой меланомой стадий IIB–IV двухлетняя безрецидивная выживаемость составила 82,2% в группе INT и Keytruda против 70,0% в группе плацебо и Keytruda; отношение рисков рецидива или смерти составило 0.58, что соответствует снижению относительного риска на 42%.
  • Двухлетняя выживаемость без отдалённых метастазов составила 88,5% и 80,2% соответственно при отношении рисков 0.62. Однако в основном анализе II фазы отношение рисков по этому показателю составило 0.347; во II фазе выборка была меньше, доверительные интервалы шире, а пациенты со II стадией не включались. Данные III фазы об общей выживаемости всё ещё незрелые.
  • Что касается безопасности, доля пациентов с нежелательными явлениями третьей степени и выше составила 23,6% в группе комбинированной терапии и 20,3% в контрольной группе; доля прекративших приём обоих исследуемых препаратов из-за нежелательных явлений составила 6,5% и 5,3% соответственно.

Почему Barclays уделяет внимание эффективности после шести месяцев?

  • Кривые безрецидивной выживаемости практически совпадали в первые шесть месяцев, при отношении рисков 0.99; после шести месяцев оно снизилось до 0.42. Для INT необходимо выбрать неоантигены на основе опухоли пациента и активировать Т-клетки. В исследовании медианное время от рандомизации до первой инъекции INT составило 64 дней.
  • Отношение рисков безрецидивной выживаемости во II фазе улучшилось с 0.56 при основном анализе до 0.51 при пятилетнем наблюдении. Barclays считает, что результаты III фазы по отдельным периодам дают положительный сигнал о длительности эффекта, однако отношение рисков после шести месяцев нельзя напрямую считать показателем общей эффективности; для оценки необходимо более длительное наблюдение.

Насколько расширение применения предоперационной иммунотерапии сократит доступный рынок?

  • Barclays считает, что предоперационная неоадъювантная терапия и послеоперационная адъювантная терапия INT не являются взаимоисключающими. Один исследователь оценил, что примерно 20% пациентов с меланомой высокого риска, которых он лечит, подходят для предоперационной терапии; среди остальных есть пациенты со II стадией и те, у кого после операции выявлено поражение сторожевого лимфоузла. Это личный опыт врача, а не официальная оценка размера рынка.
  • INTerpath-001 исключал пациентов, ранее получавших системную терапию, поэтому его результаты наиболее непосредственно применимы к пациентам, которым сначала проводят операцию. Эффект применения INT после предоперационной иммунотерапии и сравнение его эффективности с предоперационными схемами ещё предстоит изучить.

Как персонализированное производство и безопасность повлияют на применение?

  • INT изготавливается с учётом характеристик опухоли пациента. В 157 исследовательских центрах по всему миру продукт удалось изготовить более чем для 99% пациентов, рандомизированных в группу INT; однако 17,3% прошедших скрининг пациентов не смогли участвовать из-за недостаточного количества опухолевого материала, а медианное ожидание первой дозы составило 64 дней. Поэтому забор ткани и сроки производства являются практическими ограничениями для расширения применения.
  • Лихорадка и боль в месте инъекции чаще встречались в группе комбинированной терапии. Присутствовавшие эксперты также назвали потребность в тканях, производственную логистику, доступность препарата и стоимость факторами, которые следует учитывать при выборе послеоперационной терапии.

Насколько важны другие виды рака для оценки Merck?

  • Barclays включил INT в свою модель и прогнозирует пиковые мировые продажи с поправкой на риск в размере 11,4 млрд долларов, из которых 5,7 млрд долларов придётся на Merck, что внесёт около 7 долларов на акцию в оценку чистой приведённой стоимости банка. Оценка включает вклад показаний помимо меланомы.
  • В исследовании I фазы при раке поджелудочной железы у всех 19 пациентов, у которых можно было оценить иммунный ответ, возникли специфичные к неоантигенам ответы Т-клеток; это демонстрирует иммунную активность, но клиническую эффективность ещё предстоит изучить. Набор в исследованиях рака почки и мочевого пузыря завершён, а публикация данных зависит от наступления заранее определённых событий.
  • Barclays сохраняет рекомендацию «выше рынка» по акциям Merck и целевую цену 180 долларов; на его модель также влияют темпы снижения выручки Keytruda и ход вывода новых продуктов.