Какие данные открыли новый вариант лечения первой линии?

  • В исследовании первой линии OptiTROP-Lung-06 при немелкоклеточном раке лёгкого с отрицательным статусом PD-L1, то есть TPS ниже 1%, медиана выживаемости без прогрессирования составила 15 месяцев при применении sac-TMT с пембролизумабом против 6 месяцев при применении пембролизумаба с химиотерапией в контрольной группе; отношение рисков для выживаемости без прогрессирования составило 0.49.
  • По мнению эксперта, опрошенного Bernstein, хотя исследование проводилось только в Китае, контрольная группа получала глобальную стандартную схему первой линии, поэтому результаты имеют международное значение. Итоговая степень применения терапии также будет зависеть от абсолютного выигрыша в выживаемости, переносимости, гистологического типа опухоли и конкуренции со стороны других схем.
  • Польза для общей выживаемости — ключевой порог для изменения клинической практики. Последующее лечение и более длительное наблюдение могут ослабить или отсрочить расхождение кривых общей выживаемости двух групп, поэтому раннее преимущество по выживаемости без прогрессирования ещё предстоит оценить вместе с результатами общей выживаемости.

От чего зависит, смогут ли ADC сократить применение химиотерапии?

  • По представлению эксперта, достаточно эффективная комбинация ADC, направленного на Trop2, и иммунотерапевтического препарата может заменить двухкомпонентную химиотерапию препаратами платины и пеметрекседом. Платина может усилить раннее уменьшение опухоли, однако ключевой вопрос заключается в том, достаточно ли дополнительной эффективности для компенсации токсичности.
  • Переносимость также повлияет на коммерческое применение. По мнению эксперта, sac-TMT может превосходить Datroway с точки зрения стоматита, однако популяции и профилактические меры в двух исследованиях различались, что ограничивает возможность межисследовательского сравнения. Стоматит может привести к задержкам или перерывам в лечении, а соблюдение рекомендаций по профилактическому применению ополаскивателя для рта также влияет на использование в реальной практике.
  • В случае исследования, проведённого только в Китае, эксперт больше доверяет сигналу эффективности, чем зарегистрированной частоте токсичности. Различия в привычках курения, типах опухолей, генетических характеристиках и сообщениях о нежелательных явлениях делают глобальные исследования особенно важными для оценки безопасности и более широкого применения.

С какими препятствиями сталкивается Datroway в первой линии терапии?

  • Опрошенный эксперт считает, что у Datroway всё ещё есть возможности в первой линии, но оценивает вероятность успеха исследования AVANZAR чуть ниже 50% и более оптимистично настроен в отношении подгруппы с положительным статусом QCS. Опасения связаны с изменениями протокола исследования, биомаркером, выбранным на более позднем этапе разработки, а также с предыдущими слабыми или противоречивыми результатами Tropion Lung 01.
  • Эффективность у пациентов с положительным статусом QCS может обеспечить более узкий рынок, однако централизованное тестирование может ограничить охват: крупным медицинским учреждениям США легче проводить тестирование, тогда как общественные онкологические клиники могут столкнуться с ограничениями из-за частоты тестирования и сроков получения результатов.
  • Эксперт также предупреждает, что задержка получения результатов исследования, зависящего от числа событий, может означать более медленное наступление событий как в экспериментальной, так и в контрольной группе, а не только указывать на особенно высокую эффективность в экспериментальной группе.

Когда комбинации биспецифических антител и ADC могут бросить вызов существующему стандарту?

  • Эксперт оптимистично оценивает ivonescimab, биспецифическое антитело к PD-1／VEGF. Наиболее убедительным направлением применения в ближайшей перспективе он считает плоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого, а глобальное исследование Harmoni-3 станет ключевой проверкой. По мнению эксперта, отношение рисков для выживаемости без прогрессирования около 0.65 или ниже является хорошим результатом, а ниже 0.60 — очень хорошим.
  • У пациентов с плоскоклеточным раком после прогрессирования обычно меньше эффективных вариантов лечения, поэтому последующая терапия может оказывать меньшее влияние на результаты общей выживаемости; неплоскоклеточный рак включает больше генетических подгрупп, для которых возможна таргетная терапия, что усложняет последующее лечение.
  • По мнению эксперта, в ближайшие 5–10 лет комбинации биспецифических антител к PD-1 с ADC могут стать схемой первой линии для части пациентов и позволить многим отказаться от химиотерапии препаратами платины; фактическую переносимость комбинаций необходимо установить в исследованиях.