Barclays: Dữ liệu giai đoạn III của vắc-xin ung thư cá thể hóa của Merck: Lợi ích giảm tái phát rõ ràng, nhưng tiềm năng thương mại vẫn phụ thuộc vào độ bền hiệu quả

Dữ liệu giai đoạn III mang lại thay đổi gì?

Trong số 1137 bệnh nhân u hắc tố giai đoạn IIB đến IV đã được phẫu thuật cắt bỏ, tỷ lệ sống không tái phát sau hai năm ở nhóm INT kết hợp Keytruda là 82,2%, cao hơn mức 70,0% ở nhóm giả dược kết hợp Keytruda; tỷ số nguy cơ tái phát hoặc tử vong là 0.58, tương ứng mức giảm nguy cơ tương đối 42%.
Tỷ lệ sống không di căn xa sau hai năm lần lượt là 88,5% và 80,2%, với tỷ số nguy cơ 0.62. Tuy nhiên, tỷ số nguy cơ của chỉ số này trong phân tích chính giai đoạn II là 0.347; giai đoạn II có mẫu nhỏ hơn, khoảng tin cậy rộng hơn và không bao gồm bệnh nhân giai đoạn II. Dữ liệu sống còn toàn bộ của giai đoạn III vẫn chưa đủ chín muồi.
Về an toàn, tỷ lệ gặp biến cố bất lợi độ ba trở lên ở nhóm kết hợp và nhóm đối chứng lần lượt là 23,6% và 20,3%; tỷ lệ ngừng cả hai thuốc nghiên cứu do biến cố bất lợi lần lượt là 6,5% và 5,3%.

Các đường cong sống không tái phát gần như trùng nhau trong sáu tháng đầu, với tỷ số nguy cơ 0.99; sau sáu tháng, tỷ số này giảm xuống 0.42. INT cần lựa chọn kháng nguyên mới dựa trên khối u của bệnh nhân và kích hoạt tế bào T. Trong thử nghiệm, thời gian trung vị từ phân nhóm ngẫu nhiên đến mũi tiêm INT đầu tiên là 64 ngày.
Tỷ số nguy cơ sống không tái phát ở giai đoạn II cải thiện từ 0.56 tại phân tích chính xuống 0.51 sau năm năm theo dõi. Barclays cho rằng kết quả giai đoạn III theo từng khoảng thời gian đưa ra tín hiệu tích cực về độ bền, nhưng không thể trực tiếp xem tỷ số nguy cơ sau sáu tháng là hiệu quả tổng thể; vẫn cần theo dõi lâu hơn để đánh giá.

Barclays cho rằng điều trị tân bổ trợ trước phẫu thuật và điều trị bổ trợ INT sau phẫu thuật không phải là hai lựa chọn loại trừ nhau. Một nhà nghiên cứu ước tính khoảng 20% bệnh nhân u hắc tố nguy cơ cao mà họ điều trị phù hợp với điều trị trước phẫu thuật; các bệnh nhân khác bao gồm người ở giai đoạn II và người được phát hiện có hạch bạch huyết gác bị ảnh hưởng sau phẫu thuật. Đây là kinh nghiệm cá nhân của bác sĩ, không phải ước tính quy mô thị trường chính thức.
INTerpath-001 loại trừ bệnh nhân từng điều trị toàn thân, vì vậy kết quả áp dụng trực tiếp nhất cho bệnh nhân được phẫu thuật trước. Hiệu quả sử dụng INT sau miễn dịch trị liệu trước phẫu thuật và so sánh hiệu quả với các phác đồ trước phẫu thuật vẫn cần được nghiên cứu.

INT được thiết kế theo đặc điểm khối u của từng bệnh nhân. Tại 157 trung tâm thử nghiệm trên toàn cầu, sản phẩm được sản xuất thành công cho hơn 99% bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm INT; tuy nhiên, 17,3% bệnh nhân được sàng lọc không thể tham gia do không đủ mẫu khối u, và thời gian chờ trung vị đến liều đầu tiên là 64 ngày. Vì vậy, thu thập mô và thời gian hoàn tất sản xuất là những hạn chế thực tế đối với việc mở rộng sử dụng.
Sốt và đau tại vị trí tiêm phổ biến hơn ở nhóm kết hợp. Các chuyên gia tham dự cũng xem nhu cầu về mô, hậu cần sản xuất, khả năng tiếp cận thuốc và chi phí là những yếu tố cần cân nhắc đối với phác đồ sau phẫu thuật.

Barclays đã đưa INT vào mô hình, dự báo doanh số đỉnh toàn cầu đã điều chỉnh rủi ro là 11,4 tỷ đô la, trong đó 5,7 tỷ đô la thuộc về Merck, đóng góp khoảng 7 đô la mỗi cổ phiếu vào ước tính giá trị hiện tại ròng của ngân hàng. Định giá này bao gồm đóng góp từ các chỉ định ngoài u hắc tố.
Trong nghiên cứu ung thư tuyến tụy giai đoạn I, cả 19 bệnh nhân có thể đánh giá đáp ứng miễn dịch đều xuất hiện đáp ứng tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên mới; điều này cho thấy hoạt tính miễn dịch, nhưng hiệu quả lâm sàng vẫn cần được nghiên cứu. Các nghiên cứu ung thư thận và bàng quang đã hoàn tất tuyển bệnh nhân, và thời điểm công bố dữ liệu phụ thuộc vào việc các biến cố định trước xảy ra.
Barclays duy trì khuyến nghị tăng tỷ trọng đối với Merck và giá mục tiêu 180 đô la; mô hình của ngân hàng cũng chịu ảnh hưởng từ tốc độ sụt giảm doanh thu Keytruda và tiến triển ra mắt sản phẩm mới.