Bernstein: Phối hợp mới trong điều trị bước một ung thư phổi: ADC cho thấy hiệu quả, kháng thể lưỡng đặc hiệu hướng tới thay thế trong dài hạn

Dữ liệu nào mở ra lựa chọn mới cho điều trị bước một?

Trong OptiTROP-Lung-06, thử nghiệm điều trị bước một cho ung thư phổi không tế bào nhỏ âm tính với PD-L1, tức TPS dưới 1%, trung vị thời gian sống không tiến triển đạt 15 tháng với sac-TMT kết hợp pembrolizumab, so với 6 tháng với pembrolizumab kết hợp hóa trị ở nhóm đối chứng; tỷ số nguy cơ đối với thời gian sống không tiến triển là 0.49.
Chuyên gia được Bernstein phỏng vấn cho rằng dù thử nghiệm chỉ được tiến hành tại Trung Quốc, nhóm đối chứng sử dụng phác đồ tiêu chuẩn bước một trên toàn cầu, nên kết quả có giá trị tham khảo quốc tế. Mức độ áp dụng cuối cùng còn phụ thuộc vào lợi ích sống còn tuyệt đối, khả năng dung nạp, loại mô học của khối u và sự cạnh tranh từ các phác đồ khác.
Lợi ích sống còn toàn bộ là ngưỡng then chốt để thay đổi thực hành lâm sàng. Các liệu pháp tiếp theo và thời gian theo dõi dài hơn có thể làm suy giảm hoặc trì hoãn sự tách biệt giữa các đường cong sống còn toàn bộ của hai nhóm, vì vậy lợi thế ban đầu về sống không tiến triển vẫn cần được đánh giá cùng kết quả sống còn toàn bộ.

Chuyên gia hình dung rằng sự kết hợp đủ hiệu quả giữa ADC Trop2 và thuốc miễn dịch có thể thay thế hóa trị hai thuốc gồm platinum và pemetrexed. Platinum có thể tăng mức độ thu nhỏ khối u ban đầu, nhưng liệu hiệu quả bổ sung có đủ bù đắp độc tính hay không vẫn là sự đánh đổi then chốt.
Khả năng dung nạp cũng sẽ ảnh hưởng đến ứng dụng thương mại. Chuyên gia cho rằng sac-TMT có thể tốt hơn Datroway về tình trạng viêm miệng, nhưng quần thể và biện pháp dự phòng trong hai thử nghiệm khác nhau, khiến việc so sánh giữa các thử nghiệm có hạn chế. Viêm miệng có thể khiến điều trị bị trì hoãn hoặc gián đoạn, và mức độ tuân thủ sử dụng nước súc miệng dự phòng cũng ảnh hưởng đến việc sử dụng thực tế.
Đối với thử nghiệm chỉ tiến hành tại Trung Quốc, chuyên gia tin tưởng tín hiệu hiệu quả hơn tỷ lệ độc tính được báo cáo. Khác biệt về thói quen hút thuốc, loại khối u, đặc điểm di truyền và báo cáo biến cố bất lợi khiến các thử nghiệm toàn cầu đặc biệt quan trọng đối với đánh giá an toàn và triển khai rộng rãi.

Chuyên gia được phỏng vấn cho rằng Datroway vẫn có cơ hội ở bước một, nhưng ước tính xác suất thành công của thử nghiệm AVANZAR thấp hơn một chút so với 50% và lạc quan hơn về phân nhóm dương tính với QCS. Các mối lo ngại gồm điều chỉnh đề cương thử nghiệm, dấu ấn sinh học được lựa chọn sau đó trong quá trình phát triển và kết quả trước đây kém hoặc không nhất quán của Tropion Lung 01.
Hiệu quả ở bệnh nhân dương tính với QCS có thể hỗ trợ một thị trường bệnh nhân hẹp hơn, nhưng xét nghiệm tập trung có thể hạn chế độ bao phủ: các cơ sở y tế lớn tại Mỹ dễ triển khai xét nghiệm hơn, trong khi các phòng khám ung bướu cộng đồng có thể bị hạn chế bởi tỷ lệ xét nghiệm và thời gian trả kết quả.
Chuyên gia cũng lưu ý rằng việc công bố kết quả thử nghiệm dựa trên biến cố bị trì hoãn có thể do biến cố xảy ra chậm ở cả nhóm thử nghiệm và nhóm đối chứng, chứ không chỉ phản ánh hiệu quả đặc biệt mạnh ở nhóm thử nghiệm.

Chuyên gia lạc quan về ivonescimab, kháng thể lưỡng đặc hiệu PD-1／VEGF. Hướng ứng dụng thuyết phục nhất trong ngắn hạn là ung thư phổi không tế bào nhỏ dạng vảy, và thử nghiệm toàn cầu Harmoni-3 là phép kiểm chứng quan trọng. Chuyên gia đánh giá tỷ số nguy cơ sống không tiến triển khoảng 0.65 hoặc thấp hơn là tốt, còn dưới 0.60 là rất tốt.
Bệnh nhân ung thư dạng vảy thường có ít lựa chọn điều trị hiệu quả hơn sau khi bệnh tiến triển, nên các liệu pháp tiếp theo có thể ít gây nhiễu kết quả sống còn toàn bộ hơn; ung thư không dạng vảy có nhiều phân nhóm di truyền có thể điều trị nhắm đích hơn, khiến điều trị tiếp theo phức tạp hơn.
Chuyên gia cho rằng trong 5 đến 10 năm tới, phối hợp kháng thể lưỡng đặc hiệu PD-1 và ADC có triển vọng trở thành phác đồ bước một cho một số bệnh nhân và giúp nhiều người không cần hóa trị chứa platinum; khả năng dung nạp thực tế của các phối hợp cần được xác định qua thử nghiệm.