Bernstein: Vắc xin mRNA điều trị u hắc tố tiến triển ở giai đoạn III, cơ hội thương mại ban đầu đến từ bệnh nhân PD-1 hiện hữu

Vì sao kết quả giai đoạn III được chú ý?

Chuyên gia được Bernstein phỏng vấn gọi kết quả giai đoạn III ở u hắc tố của vắc xin mRNA cá thể hóa intismeran là một bước tiến mang tính chuyển đổi: trước đây, các nghiên cứu vắc xin ung thư thường ghi nhận đáp ứng miễn dịch nhưng thiếu lợi ích lâm sàng rõ ràng; lần này, lợi ích có ý nghĩa lâm sàng đã được thể hiện ở thời gian sống không tái phát và thời gian sống không di căn xa.
Nhóm so sánh dùng pembrolizumab, một thuốc đã được sử dụng trong điều trị, chứ không chỉ được theo dõi. Chuyên gia đặc biệt coi trọng thời gian sống không di căn xa vì di căn xa là biến cố trực tiếp đe dọa sự sống còn của bệnh nhân u hắc tố.
Dựa trên kinh nghiệm lâm sàng, chuyên gia cho rằng chênh lệch tuyệt đối về thời gian sống không di căn xa có thể mở rộng khi thời gian theo dõi dài hơn; kết quả cuối cùng về thời gian sống toàn bộ vẫn cần dữ liệu trưởng thành hơn.

Cơ hội trực tiếp nhất là bổ sung vắc xin cho những bệnh nhân đã lựa chọn liệu pháp PD-1 bổ trợ sau phẫu thuật, thay vì mở rộng đáng kể toàn bộ nhóm được điều trị bổ trợ. Chuyên gia cho rằng phác đồ kết hợp có thể cải thiện hiệu quả, nhưng nguy cơ độc tính liên quan đến miễn dịch vẫn tồn tại vì phác đồ vẫn có pembrolizumab.
Mức độ sẵn sàng sử dụng điều trị thay đổi theo nguy cơ tái phát và giai đoạn bệnh. Chuyên gia ước tính khoảng 50% bệnh nhân giai đoạn IIB/IIC tại cơ sở y tế học thuật của mình được điều trị bổ trợ, so với khoảng 30% tại các cơ sở y tế cộng đồng ở Mỹ; tỷ lệ này vượt 70% ở giai đoạn IIIB trở lên, trong khi chỉ một số ít bệnh nhân giai đoạn IIIA được điều trị. Đây là các ước tính dựa trên thực hành cá nhân.
Việc cân nhắc đặc biệt khó khăn đối với bệnh nhân nguy cơ thấp: một số bệnh nhân giai đoạn II có thể được chữa khỏi chỉ bằng phẫu thuật, trong khi liệu pháp PD-1 có thể gây độc tính miễn dịch nghiêm trọng. Những yếu tố như độ dày khối u, tình trạng loét và gánh nặng tổn thương hạch bạch huyết cũng ảnh hưởng đến quyết định điều trị.

Chuyên gia dự kiến vắc xin chủ yếu bổ sung cho điều trị bổ trợ sau phẫu thuật. Bệnh nhân đã có khối u hoặc tổn thương hạch bạch huyết nhìn thấy được khi đến khám có thể được cân nhắc điều trị miễn dịch tân bổ trợ trước phẫu thuật; những bệnh nhân chỉ bộc lộ nguy cơ sau phẫu thuật và phân giai đoạn hạch bạch huyết gác là nhóm chính dùng vắc xin sau phẫu thuật.
Chuyên gia ước tính khoảng một phần tư số bệnh nhân giai đoạn sớm liên quan thuộc nhóm điều trị tân bổ trợ. Việc sử dụng vắc xin sau điều trị tân bổ trợ trong tương lai cần giải quyết thời điểm lấy mẫu mô, ảnh hưởng của liệu pháp miễn dịch trước đó đối với các tân kháng nguyên và khả năng chu kỳ sản xuất phù hợp với lịch điều trị.
Nếu vắc xin được phê duyệt, chuyên gia cho rằng vắc xin có thể làm tăng thị phần của pembrolizumab trong liệu pháp PD-1 bổ trợ vì phác đồ kết hợp dựa trên thuốc này.

Sản xuất cá thể hóa đòi hỏi lấy mô bệnh lý, gửi đến phòng xét nghiệm trung tâm, hoàn tất kiểm soát chất lượng rồi sản xuất vắc xin riêng cho từng bệnh nhân. Chuyên gia cho rằng các cơ sở học thuật có thể thực hiện, nhưng để mở rộng sử dụng trong chăm sóc thường quy còn cần hệ thống theo dõi mô đáng tin cậy, thông tin về trạng thái kiểm soát chất lượng và thời gian sản xuất có thể dự đoán.
Các bệnh viện cộng đồng có thể triển khai chậm hơn các trung tâm học thuật: bác sĩ ung thư cộng đồng phải phụ trách nhiều loại ung thư và còn đối mặt với gánh nặng về nhân sự, thanh toán và hành chính; việc chi trả bảo hiểm y tế và mức độ chấp nhận vắc xin của bệnh nhân cũng sẽ ảnh hưởng đến việc phổ biến.
Các loại ung thư khác vẫn cần được xác nhận lâm sàng riêng. U hắc tố có đáp ứng nổi bật hơn với liệu pháp miễn dịch, và chuyên gia cho rằng không thể trực tiếp dùng kết quả cùng các dấu ấn sinh học liên quan để dự đoán hiệu quả ở các khối u khác; việc lựa chọn tân kháng nguyên, thiết kế chế phẩm và cách dùng của các nền tảng vắc xin khác nhau cũng có thể ảnh hưởng đến kết quả.