Barclays: Data fase III vaksin kanker personal Merck: Manfaat terhadap kekambuhan jelas, tetapi potensi komersial masih bergantung pada ketahanan efektivitas

Apa yang berubah dengan data fase III?

Pada 1137 pasien melanoma stadium IIB hingga IV yang telah menjalani reseksi, tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan dua tahun pada kelompok INT bersama Keytruda sebesar 82,2%, lebih tinggi daripada 70,0% pada kelompok plasebo bersama Keytruda; rasio hazard untuk kekambuhan atau kematian sebesar 0.58, yang berarti penurunan risiko relatif sebesar 42%.
Tingkat kelangsungan hidup bebas metastasis jauh dua tahun masing-masing sebesar 88,5% dan 80,2%, dengan rasio hazard 0.62. Namun, rasio hazard untuk ukuran ini dalam analisis utama fase II sebesar 0.347; sampel fase II lebih kecil, interval kepercayaannya lebih lebar, dan studi tersebut tidak mencakup pasien stadium II. Data kelangsungan hidup keseluruhan fase III masih belum matang.
Dari sisi keamanan, proporsi yang mengalami kejadian tidak diinginkan tingkat tiga atau lebih tinggi masing-masing sebesar 23,6% pada kelompok kombinasi dan 20,3% pada kelompok kontrol; proporsi yang menghentikan kedua obat penelitian akibat kejadian tidak diinginkan masing-masing sebesar 6,5% dan 5,3%.

Kurva kelangsungan hidup bebas kekambuhan hampir berimpit selama enam bulan pertama, dengan rasio hazard 0.99; setelah enam bulan, rasionya turun menjadi 0.42. INT memerlukan pemilihan neoantigen berdasarkan tumor pasien dan aktivasi sel T. Dalam uji tersebut, waktu median dari pengacakan hingga suntikan INT pertama adalah 64 hari.
Rasio hazard kelangsungan hidup bebas kekambuhan fase II membaik dari 0.56 pada analisis utama menjadi 0.51 pada tindak lanjut lima tahun. Barclays menilai hasil fase III berdasarkan periode memberikan sinyal positif mengenai ketahanan efek, tetapi rasio hazard setelah enam bulan tidak dapat langsung dianggap sebagai efektivitas keseluruhan; tindak lanjut yang lebih lama masih diperlukan.

Barclays menilai terapi neoadjuvan praoperasi dan terapi adjuvan INT pascaoperasi bukanlah pilihan yang saling meniadakan. Seorang peneliti memperkirakan sekitar 20% pasien melanoma berisiko tinggi yang ditanganinya cocok untuk terapi praoperasi; pasien lainnya mencakup pasien stadium II dan mereka yang setelah operasi diketahui memiliki keterlibatan kelenjar getah bening sentinel. Ini adalah pengalaman pribadi dokter, bukan estimasi ukuran pasar yang resmi.
INTerpath-001 mengecualikan pasien yang pernah menerima terapi sistemik, sehingga hasilnya paling langsung berlaku bagi pasien yang menjalani operasi terlebih dahulu. Efek penggunaan INT setelah imunoterapi praoperasi serta perbandingan efektivitasnya dengan rejimen praoperasi masih perlu diteliti.

INT disesuaikan dengan karakteristik tumor pasien. Di 157 pusat uji global, produk berhasil dibuat untuk lebih dari 99% pasien yang diacak ke kelompok INT; namun, 17,3% pasien yang menjalani penyaringan tidak dapat ikut serta karena sampel tumor tidak mencukupi, dan waktu tunggu median untuk dosis pertama adalah 64 hari. Karena itu, pengambilan jaringan dan waktu penyelesaian produksi menjadi kendala praktis dalam perluasan penggunaan.
Demam dan nyeri di tempat suntikan lebih sering terjadi pada kelompok kombinasi. Para ahli yang hadir juga menyebut kebutuhan jaringan, logistik produksi, akses obat, dan biaya sebagai pertimbangan untuk terapi pascaoperasi.

Barclays telah memasukkan INT ke dalam modelnya dan memperkirakan penjualan puncak global yang disesuaikan dengan risiko sebesar 11,4 miliar dolar, dengan 5,7 miliar dolar di antaranya menjadi bagian Merck, serta menyumbang sekitar 7 dolar per saham pada estimasi nilai kini bersih bank tersebut. Valuasi itu mencakup kontribusi indikasi di luar melanoma.
Dalam studi fase I kanker pankreas, seluruh 19 pasien yang dapat dievaluasi respons imunnya menunjukkan respons sel T spesifik neoantigen; hal ini menunjukkan aktivitas imun, tetapi efektivitas klinisnya masih perlu diteliti. Studi kanker ginjal dan kandung kemih telah menyelesaikan perekrutan, dan publikasi data bergantung pada terjadinya peristiwa yang telah ditetapkan sebelumnya.
Barclays mempertahankan peringkat Overweight untuk Merck dan target harga 180 dolar; modelnya juga dipengaruhi oleh kecepatan penurunan pendapatan Keytruda dan kemajuan peluncuran produk baru.