Bernstein: Kombinasi baru terapi lini pertama kanker paru: ADC menunjukkan khasiat, antibodi bispesifik membidik penggantian dalam jangka lebih panjang

Data apa yang membuka pilihan baru untuk terapi lini pertama?

Dalam OptiTROP-Lung-06, uji terapi lini pertama untuk kanker paru bukan sel kecil negatif PD-L1, yaitu TPS di bawah 1%, median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 15 bulan untuk sac-TMT bersama pembrolizumab, dibandingkan 6 bulan untuk pembrolizumab bersama kemoterapi pada kelompok kontrol; rasio hazard kelangsungan hidup bebas progresi adalah 0.49.
Pakar yang diwawancarai Bernstein menilai bahwa meskipun uji hanya dilakukan di Tiongkok, kelompok kontrol menerima rejimen standar lini pertama global, sehingga hasilnya memiliki nilai rujukan internasional. Tingkat penerapan terapi pada akhirnya juga bergantung pada manfaat kelangsungan hidup absolut, tolerabilitas, jenis histologi tumor, dan persaingan dari rejimen lain.
Manfaat kelangsungan hidup keseluruhan merupakan ambang utama untuk mengubah praktik klinis. Terapi lanjutan dan masa tindak lanjut yang lebih panjang dapat memperlemah atau menunda pemisahan kurva kelangsungan hidup keseluruhan kedua kelompok, sehingga keunggulan awal dalam kelangsungan hidup bebas progresi tetap perlu dinilai bersama hasil kelangsungan hidup keseluruhan.

Pakar tersebut membayangkan kombinasi ADC Trop2 dan obat imunoterapi yang cukup efektif dapat menggantikan kemoterapi dua obat berbasis platinum dan pemetrexed. Platinum dapat meningkatkan penyusutan tumor pada tahap awal, tetapi apakah khasiat tambahan itu cukup untuk mengimbangi toksisitas tetap menjadi pertimbangan utama.
Tolerabilitas juga akan memengaruhi penggunaan komersial. Pakar tersebut menilai sac-TMT mungkin lebih baik daripada Datroway dalam hal stomatitis, tetapi populasi dan langkah pencegahan dalam kedua uji berbeda, sehingga perbandingan antar-uji memiliki keterbatasan. Stomatitis dapat menyebabkan penundaan atau penghentian sementara terapi, dan kepatuhan menggunakan obat kumur pencegahan juga memengaruhi penggunaan dalam praktik.
Untuk uji yang hanya dilakukan di Tiongkok, pakar tersebut lebih percaya pada sinyal khasiat daripada angka kejadian toksisitas yang dilaporkan. Perbedaan kebiasaan merokok, jenis tumor, karakteristik genetik, dan pelaporan kejadian yang tidak diinginkan membuat uji global sangat penting bagi penilaian keamanan dan penggunaan yang lebih luas.

Pakar yang diwawancarai menilai Datroway masih memiliki peluang di lini pertama, tetapi memperkirakan probabilitas keberhasilan uji AVANZAR sedikit di bawah 50% dan lebih optimistis terhadap subkelompok positif QCS. Kekhawatiran mencakup penyesuaian protokol uji, biomarker yang dipilih kemudian selama pengembangan, serta hasil Tropion Lung 01 sebelumnya yang buruk atau tidak konsisten.
Khasiat pada pasien positif QCS dapat mendukung pasar pasien yang lebih terbatas, tetapi pengujian terpusat dapat membatasi jangkauan: institusi medis besar di AS lebih mudah melakukan pengujian, sedangkan klinik onkologi komunitas dapat terkendala tingkat pengujian dan waktu keluarnya hasil.
Pakar tersebut juga mengingatkan bahwa penundaan pembacaan hasil uji yang digerakkan oleh kejadian dapat mencerminkan kejadian yang lebih lambat pada kelompok perlakuan dan kontrol, bukan semata-mata khasiat yang sangat kuat pada kelompok perlakuan.

Pakar tersebut optimistis terhadap ivonescimab, antibodi bispesifik PD-1／VEGF. Penerapan jangka dekat yang paling meyakinkan adalah pada kanker paru bukan sel kecil jenis skuamosa, dan uji global Harmoni-3 menjadi pengujian utama. Pakar tersebut menilai rasio hazard kelangsungan hidup bebas progresi sekitar 0.65 atau lebih rendah sebagai baik, dan di bawah 0.60 sebagai sangat baik.
Pasien kanker skuamosa umumnya memiliki lebih sedikit pilihan terapi efektif setelah penyakit mengalami progresi, sehingga terapi lanjutan mungkin lebih sedikit mengganggu hasil kelangsungan hidup keseluruhan; kanker non-skuamosa mencakup lebih banyak subkelompok genetik yang dapat ditargetkan, sehingga terapi lanjutannya lebih kompleks.
Pakar tersebut menilai bahwa dalam 5 hingga 10 tahun mendatang, kombinasi antibodi bispesifik PD-1 dan ADC berpotensi menjadi rejimen lini pertama bagi sebagian pasien dan memungkinkan banyak orang menghindari kemoterapi berbasis platinum; tolerabilitas aktual kombinasi tersebut perlu dipastikan melalui uji.