Bernstein: Vaksin mRNA melanoma mencatat kemajuan fase III, peluang komersial awal berasal dari pasien PD-1 yang ada

Mengapa hasil fase III mendapat perhatian?

Pakar yang diwawancarai Bernstein menyebut hasil fase III melanoma untuk vaksin mRNA personal intismeran sebagai kemajuan transformatif: penelitian vaksin kanker sebelumnya sering menunjukkan respons imun, tetapi tidak memiliki manfaat klinis yang jelas; kali ini, manfaat yang bermakna secara klinis terlihat pada kesintasan bebas kekambuhan dan kesintasan bebas metastasis jauh.
Pembandingnya adalah pembrolizumab yang sudah digunakan dalam pengobatan, bukan sekadar observasi. Pakar tersebut terutama menekankan kesintasan bebas metastasis jauh karena metastasis jauh merupakan kejadian yang secara langsung mengancam kelangsungan hidup pasien melanoma.
Berdasarkan pengalaman klinis, pakar tersebut menilai selisih absolut dalam kesintasan bebas metastasis jauh dapat melebar seiring bertambahnya masa tindak lanjut; hasil akhir kesintasan keseluruhan masih menunggu data yang lebih matang.

Peluang paling langsung adalah menambahkan vaksin bagi pasien yang telah memilih terapi adjuvan PD-1 pascaoperasi, bukan memperluas secara besar-besaran keseluruhan populasi penerima terapi adjuvan. Pakar tersebut menilai rejimen kombinasi dapat meningkatkan efektivitas, tetapi risiko toksisitas terkait imun tetap ada karena rejimen itu masih mencakup pembrolizumab.
Kesediaan menggunakan terapi bervariasi menurut risiko kekambuhan dan stadium. Pakar tersebut memperkirakan sekitar 50% pasien stadium IIB/IIC di institusi medis akademiknya menerima terapi adjuvan, dibandingkan sekitar 30% di institusi medis komunitas AS; pada stadium IIIB ke atas, proporsinya melebihi 70%, sedangkan hanya sebagian kecil pasien stadium IIIA yang menerima pengobatan. Ini adalah perkiraan berdasarkan praktik pribadi.
Pertimbangannya sangat sulit bagi pasien berisiko rendah: sebagian pasien stadium II dapat sembuh hanya dengan operasi, sedangkan terapi PD-1 dapat menimbulkan toksisitas imun yang berat. Faktor seperti ketebalan tumor, ulserasi, dan beban penyakit pada kelenjar getah bening juga memengaruhi keputusan pengobatan.

Pakar tersebut memperkirakan vaksin terutama akan melengkapi terapi adjuvan pascaoperasi. Pasien dengan tumor atau lesi kelenjar getah bening yang sudah terlihat saat datang berobat dapat dipertimbangkan untuk imunoterapi neoadjuvan sebelum operasi; pasien yang risikonya baru terlihat setelah operasi dan penentuan stadium kelenjar getah bening sentinel menjadi kelompok utama untuk vaksin pascaoperasi.
Pakar tersebut memperkirakan sekitar seperempat pasien stadium awal yang relevan termasuk dalam kelompok terapi neoadjuvan. Penggunaan vaksin setelah terapi neoadjuvan di masa depan perlu menjawab waktu pengambilan jaringan, pengaruh imunoterapi sebelumnya terhadap neoantigen, serta apakah siklus produksi dapat sesuai dengan jadwal pengobatan.
Jika vaksin disetujui, pakar tersebut menilai vaksin itu dapat meningkatkan pangsa pembrolizumab dalam terapi adjuvan PD-1 karena rejimen kombinasinya berbasis obat tersebut.

Produksi personal memerlukan pengambilan jaringan patologi, pengiriman ke laboratorium pusat, penyelesaian kontrol mutu, lalu pembuatan vaksin secara individual untuk pasien. Pakar tersebut menilai institusi akademik mampu melaksanakannya, tetapi perluasan penggunaan dalam layanan rutin juga memerlukan pelacakan jaringan yang andal, informasi status kontrol mutu, dan waktu produksi yang dapat diperkirakan.
Rumah sakit komunitas mungkin lebih lambat dibandingkan pusat akademik: dokter onkologi komunitas harus menangani berbagai jenis kanker dan juga menghadapi beban terkait personel, penagihan, dan administrasi; pembayaran asuransi kesehatan serta penerimaan pasien terhadap vaksin juga akan memengaruhi penyebarannya.
Jenis kanker lain masih memerlukan validasi klinis masing-masing. Melanoma menunjukkan respons yang lebih menonjol terhadap imunoterapi, dan pakar tersebut menilai hasil serta biomarker terkaitnya tidak dapat langsung digunakan untuk memprediksi efektivitas pada tumor lain; pemilihan neoantigen, desain formulasi, dan cara pemberian pada berbagai platform vaksin juga dapat memengaruhi hasil.