Barclays: Merck’in kişiselleştirilmiş kanser aşısına ilişkin faz III verileri: Nüks açısından fayda açık, ancak ticari potansiyel hâlâ etkinin kalıcılığına bağlı

Faz III verileri neyi değiştirdi?

Tümörü cerrahi olarak çıkarılmış evre IIB ila IV melanomu olan 1137 hastada, iki yıllık nükssüz sağkalım oranı INT ve Keytruda grubunda %82,2 ile plasebo ve Keytruda grubundaki %70,0 düzeyinin üzerindeydi; nüks veya ölüm için tehlike oranı 0.58 olup göreli riskte %42 azalmaya karşılık geldi.
İki yıllık uzak metastazsız sağkalım oranları sırasıyla %88,5 ve %80,2, tehlike oranı ise 0.62 oldu. Bununla birlikte, bu ölçütün faz II ana analizindeki tehlike oranı 0.347 idi; faz II’de örneklem daha küçük, güven aralıkları daha genişti ve evre II hastalar çalışmaya alınmamıştı. Faz III genel sağkalım verileri hâlâ olgunlaşmadı.
Güvenlilik açısından, üçüncü derece ve üzeri advers olay yaşayanların oranı kombinasyon ve kontrol gruplarında sırasıyla %23,6 ve %20,3 oldu; advers olaylar nedeniyle her iki çalışma ilacını da bırakanların oranı ise sırasıyla %6,5 ve %5,3 idi.

Nükssüz sağkalım eğrileri ilk altı ayda büyük ölçüde çakıştı ve tehlike oranı 0.99 oldu; altı aydan sonra oran 0.42 düzeyine indi. INT, hastanın tümörüne göre neoantijenlerin seçilmesini ve T hücrelerinin etkinleştirilmesini gerektiriyor. Çalışmada rastgele gruplamadan ilk INT enjeksiyonuna kadar geçen medyan süre 64 gündü.
Faz II’de nükssüz sağkalım tehlike oranı, ana analizdeki 0.56 düzeyinden beş yıllık takipte 0.51 düzeyine iyileşti. Barclays, faz III’ün dönemlere ayrılmış sonuçlarının kalıcılık açısından olumlu sinyal verdiğini düşünüyor; ancak altı aydan sonraki tehlike oranı doğrudan genel etkinlik olarak kabul edilemez ve değerlendirme için daha uzun takip gerekiyor.

Barclays, ameliyat öncesi neoadjuvan tedavi ile ameliyat sonrası adjuvan INT tedavisinin birbirini dışlamadığını düşünüyor. Bir araştırmacı, tedavi ettiği yüksek riskli melanom hastalarının yaklaşık %20 kadarının ameliyat öncesi tedaviye uygun olduğunu tahmin etti; diğer hastalar arasında evre II hastalar ve ameliyat sonrasında sentinel lenf nodu tutulumu saptananlar bulunuyor. Bu, bir hekimin kişisel deneyimidir ve resmî bir pazar büyüklüğü tahmini değildir.
INTerpath-001, daha önce sistemik tedavi almış hastaları dışladı; dolayısıyla sonuçları en doğrudan önce ameliyat olan hastalar için geçerli. Ameliyat öncesi immünoterapiden sonra INT kullanımının etkisi ve ameliyat öncesi rejimlerle etkinlik karşılaştırması henüz araştırılmadı.

INT, hastanın tümör özelliklerine göre kişiselleştiriliyor. Dünya genelindeki 157 araştırma merkezinde, rastgele INT grubuna atanan hastaların %99 üzerindeki bir bölümü için ürün başarıyla üretildi; ancak taranan hastaların %17,3 kadarı yetersiz tümör örneği nedeniyle çalışmaya alınamadı ve ilk doz için medyan bekleme süresi 64 gündü. Bu nedenle doku toplama ve üretim süresi, kullanımın yaygınlaştırılmasında pratik kısıtlar oluşturuyor.
Kombinasyon grubunda ateş ve enjeksiyon bölgesinde ağrı daha yaygındı. Toplantıya katılan uzmanlar da doku ihtiyacını, üretim lojistiğini, ilaca erişimi ve maliyeti ameliyat sonrası tedavilerde dikkate alınacak unsurlar olarak sıraladı.

Barclays, INT’yi modeline dahil etti ve risk ayarlı küresel zirve satışlarının 11,4 milyar dolar olacağını öngörüyor; bunun 5,7 milyar doları Merck’e ait olacak ve bankanın net bugünkü değer tahminine hisse başına yaklaşık 7 dolar katkı sağlayacak. Bu değerleme, melanom dışındaki endikasyonların katkısını da içeriyor.
Pankreas kanserinde yapılan faz I çalışmasında, bağışıklık yanıtı değerlendirilebilen 19 hastanın tamamında neoantijene özgü T hücresi yanıtı görüldü; bu, bağışıklık aktivitesini gösteriyor ancak klinik etkinliğin araştırılması gerekiyor. Böbrek ve mesane kanseri çalışmalarında hasta alımı tamamlandı; verilerin açıklanması önceden belirlenmiş olayların gerçekleşmesine bağlı.
Barclays, Merck için ağırlığını artır tavsiyesini ve 180 dolarlık hedef fiyatını koruyor; bankanın modeli, Keytruda gelirlerindeki düşüşün hızından ve yeni ürünlerin piyasaya sürülmesindeki ilerlemeden de etkileniyor.