Bernstein: Akciğer kanserinde yeni birinci basamak kombinasyonları: ADC'ler etkinlik gösteriyor, bispesifik antikorlar daha uzun vadede mevcut tedavilerin yerini almayı hedefliyor

Hangi veriler birinci basamak tedavide yeni bir seçenek sundu?

PD-L1 negatif, yani TPS değeri %1 altında olan küçük hücreli dışı akciğer kanserinde birinci basamak tedaviyi inceleyen OptiTROP-Lung-06 çalışmasında, medyan progresyonsuz sağkalım sac-TMT ve pembrolizumab kombinasyonunda 15 ay, kontrol grubundaki pembrolizumab ve kemoterapi kombinasyonunda ise 6 ay oldu; progresyonsuz sağkalım için tehlike oranı 0.49 olarak gerçekleşti.
Bernstein'ın görüştüğü uzman, çalışma yalnızca Çin'de yürütülmüş olsa da kontrol grubunun küresel birinci basamak standart rejimini aldığını, bu nedenle sonuçların uluslararası düzeyde referans değeri taşıdığını düşünüyor. Tedavinin nihai benimsenme düzeyi ayrıca mutlak sağkalım faydasına, tolere edilebilirliğe, tümörün histolojik tipine ve diğer rejimlerin rekabetine bağlı olacak.
Genel sağkalım faydası, klinik uygulamayı değiştirmek için temel eşiktir. Sonraki tedaviler ve daha uzun takip, iki grubun genel sağkalım eğrilerinin ayrışmasını zayıflatabilir veya geciktirebilir; bu nedenle erken dönemdeki progresyonsuz sağkalım avantajı, genel sağkalım sonuçlarıyla birlikte değerlendirilmelidir.

Uzman, yeterince etkili bir Trop2 ADC ve immünoterapi ilacı kombinasyonunun, platin ile pemetreksedden oluşan ikili kemoterapinin yerini alabileceğini öngörüyor. Platin, tümörün erken dönemde küçülmesini artırabilir; ancak ek etkinliğin toksisiteyi telafi etmeye yetip yetmeyeceği temel bir değerlendirme konusu olmaya devam ediyor.
Tolere edilebilirlik de ticari kullanımı etkileyecek. Uzman, stomatit açısından sac-TMT'nin Datroway'den daha iyi olabileceğini düşünüyor; ancak iki çalışmanın hasta grupları ve önleyici uygulamaları farklı olduğundan çalışmalar arası karşılaştırmalar sınırlı. Stomatit tedavinin gecikmesine veya kesintiye uğramasına yol açabilir; koruyucu ağız gargarası kullanımına uyum da gerçek yaşamdaki kullanımı etkiler.
Yalnızca Çin'de yürütülen bir çalışma için uzman, etkinlik sinyaline bildirilen toksisite görülme sıklığından daha fazla güveniyor. Sigara içme alışkanlıkları, tümör tipleri, genetik özellikler ve advers olay bildirimlerindeki farklılıklar, güvenliğin değerlendirilmesi ve daha yaygın kullanım açısından küresel çalışmaları özellikle önemli kılıyor.

Görüşülen uzman, Datroway'in birinci basamakta hâlâ fırsatı olduğunu düşünüyor, ancak AVANZAR çalışmasının başarı olasılığını %50 seviyesinin biraz altında tahmin ediyor ve QCS pozitif alt grup için daha iyimser. Endişeler arasında çalışma protokolünde yapılan değişiklikler, geliştirme sürecinde sonradan seçilen bir biyobelirteç ve Tropion Lung 01 çalışmasının önceki kötü veya tutarsız sonuçları bulunuyor.
QCS pozitif hastalarda etkinlik, daha dar bir hasta pazarını destekleyebilir; ancak merkezi testler erişimi sınırlayabilir: ABD'deki büyük sağlık kuruluşları testleri daha kolay yapabilirken, toplum temelli onkoloji klinikleri test oranları ve sonuçların çıkma süresiyle sınırlanabilir.
Uzman ayrıca, olay sayısına bağlı bir çalışmanın sonuçlarının açıklanmasındaki gecikmenin, yalnızca çalışma grubunda etkinliğin özellikle güçlü olmasını değil, hem çalışma hem de kontrol grubunda olayların daha yavaş gerçekleşmesini yansıtıyor olabileceği uyarısında bulunuyor.

Uzman, PD-1／VEGF bispesifik antikoru ivonescimab konusunda iyimser. Kısa vadede en ikna edici kullanım alanı skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve küresel Harmoni-3 çalışması kritik bir sınama. Uzman, progresyonsuz sağkalım için yaklaşık 0.65 veya daha düşük bir tehlike oranını iyi, 0.60 altını ise çok iyi olarak değerlendiriyor.
Skuamöz kanser hastalarında hastalık ilerledikten sonra etkili tedavi seçenekleri genellikle daha azdır; bu nedenle sonraki tedaviler genel sağkalım sonuçlarını daha az etkileyebilir. Skuamöz olmayan kanser ise hedeflenebilir daha fazla genetik alt grup içerdiğinden sonraki tedavi daha karmaşıktır.
Uzman, önümüzdeki 5 ila 10 yıl içinde PD-1 bispesifik antikorları ile ADC'lerin kombinasyonunun bazı hastalar için birinci basamak rejimi haline gelebileceğini ve birçok kişinin platin bazlı kemoterapi almamasını sağlayabileceğini düşünüyor; kombinasyonların gerçek tolere edilebilirliği çalışmalarla belirlenmeli.