Bernstein: Melanom mRNA aşısı faz III'te ilerleme kaydetti, ilk ticari fırsat mevcut PD-1 hastalarından geliyor

Faz III sonuçları neden önemseniyor?

Bernstein'ın görüştüğü uzman, kişiselleştirilmiş mRNA aşısı intismeranın melanomdaki faz III sonuçlarını dönüştürücü bir ilerleme olarak nitelendirdi: Geçmişte kanser aşısı çalışmalarında sıklıkla bağışıklık yanıtı gözleniyor ancak açık bir klinik fayda görülmüyordu; bu kez nükssüz sağkalım ve uzak metastazsız sağkalım açısından klinik olarak anlamlı fayda gösterildi.
Karşılaştırma, yalnızca gözlemle değil, hâlihazırda tedavide kullanılan pembrolizumab ile yapıldı. Uzman, uzak metastaz melanom hastalarının yaşamını doğrudan tehdit ettiği için özellikle uzak metastazsız sağkalıma önem verdi.
Uzman, klinik deneyimine dayanarak takip süresi uzadıkça uzak metastazsız sağkalımdaki mutlak farkın açılabileceğini düşünüyor; nihai genel sağkalım sonuçları için daha olgun veriler bekleniyor.

En doğrudan fırsat, adjuvan tedavi alan toplam hasta grubunu büyük ölçüde genişletmekten ziyade, ameliyat sonrası adjuvan PD-1 tedavisini zaten seçmiş hastaların tedavisine aşıyı eklemek. Uzman, kombinasyonun etkinliği artırabileceğini ancak pembrolizumab içermeye devam ettiği için bağışıklıkla ilişkili toksisite riskinin sürdüğünü düşünüyor.
Tedaviyi kullanma isteği nüks riski ve evreye göre değişiyor. Uzman, kendi akademik sağlık kurumunda evre IIB/IIC hastalarının yaklaşık %50 kadarının, ABD'deki toplum sağlık kurumlarında ise yaklaşık %30 kadarının adjuvan tedavi aldığını tahmin ediyor; evre IIIB ve üzerinde oran %70 düzeyini aşarken evre IIIA hastalarının yalnızca az bir bölümü tedavi alıyor. Bunlar kişisel uygulamaya dayalı tahminlerdir.
Düşük riskli hastalarda değerlendirme özellikle zor: Evre II hastalarının bir kısmı yalnızca ameliyatla iyileşebilirken PD-1 tedavisi ciddi bağışıklık toksisitesine yol açabilir. Tümör kalınlığı, ülserasyon ve lenf düğümlerindeki hastalık yükü gibi faktörler de tedavi kararını etkiliyor.

Uzman, aşının esas olarak ameliyat sonrası adjuvan tedaviyi tamamlamasını bekliyor. Başvuru sırasında görünür tümörü veya lenf düğümü lezyonları bulunan hastalarda ameliyat öncesi neoadjuvan immünoterapi düşünülebilir; riski ancak ameliyat ve sentinel lenf düğümü evrelemesinden sonra ortaya çıkan hastalar ise ameliyat sonrası aşının başlıca hedef grubunu oluşturuyor.
Uzman, ilgili erken evre hastaların yaklaşık dörtte birinin neoadjuvan tedavi grubunda olduğunu tahmin ediyor. Gelecekte aşının neoadjuvan tedaviden sonra kullanılması için doku örneklemesinin zamanlaması, önceki immünoterapinin neoantijenler üzerindeki etkisi ve üretim sürecinin tedavi takvimine uyup uymayacağı konularının çözülmesi gerekiyor.
Aşı onaylanırsa uzman, kombinasyon rejimi pembrolizumab temelli olduğu için bunun ilacın adjuvan PD-1 tedavisindeki payını artırabileceğini düşünüyor.

Kişiselleştirilmiş üretim; patoloji dokusunun temin edilmesini, merkezi laboratuvara gönderilmesini ve kalite kontrolünün tamamlanmasını, ardından hasta için ayrı bir aşı üretilmesini gerektiriyor. Uzman, akademik kurumların bunu yapabileceğini düşünüyor; ancak rutin sağlık hizmetlerinde kullanımın genişlemesi için güvenilir doku takibi, kalite kontrol durumuna ilişkin bilgi ve öngörülebilir üretim süreleri de gerekiyor.
Toplum hastaneleri akademik merkezlerden daha yavaş kalabilir: Toplum hastanelerindeki onkologlar birden fazla kanser türüyle ilgilenmek zorunda ve personel, faturalandırma ve idari yüklerle de karşı karşıya; sağlık sigortası ödemeleri ve hastaların aşıyı kabulü de yaygınlaşmayı etkileyecek.
Diğer kanser türleri için hâlâ ayrı klinik doğrulama gerekiyor. Melanom, immünoterapiye özellikle belirgin bir yanıt veriyor ve uzman, sonuçlarının ve ilişkili biyobelirteçlerinin diğer tümörlerdeki etkinliği öngörmek için doğrudan kullanılamayacağını düşünüyor; farklı aşı platformlarında neoantijen seçimi, formülasyon tasarımı ve uygulama yöntemi de sonuçları etkileyebilir.