Ⅲ期数据带来了什么变化？

  • 在1137名已切除的ⅡB至Ⅳ期黑色素瘤患者中，INT联合Keytruda组的两年无复发生存率为82.2%，高于安慰剂联合Keytruda组的70.0%；复发或死亡风险比为0.58，即相对风险降低42%。
  • 两年无远处转移生存率分别为88.5%和80.2%，风险比为0.62。不过，该指标在Ⅱ期主要分析中的风险比为0.347；Ⅱ期样本更小、置信区间较宽，且未纳入Ⅱ期患者。Ⅲ期总生存数据仍不成熟。
  • 安全性方面，联合组与对照组发生三级及以上不良事件的比例分别为23.6%和20.3%；因不良事件同时停用两种研究药物的比例分别为6.5%和5.3%。

为什么巴克莱关注六个月后的疗效？

  • 无复发生存曲线在前六个月基本重合，风险比为0.99；六个月后降至0.42。INT需要根据患者肿瘤选择新抗原并激活T细胞，试验中从随机分组到首次注射INT的中位时间为64天。
  • Ⅱ期无复发生存风险比从主要分析时的0.56改善至五年随访时的0.51。巴克莱认为Ⅲ期分段结果提供了持续性的积极信号，但六个月后的风险比不能直接当作整体疗效，仍要靠更长随访判断。

术前免疫治疗扩大使用，会挤占多少空间？

  • 巴克莱认为术前新辅助治疗与INT术后辅助治疗并非此消彼长。一位研究者估计，其诊治的高风险黑色素瘤患者中约20%适合术前治疗；其他患者包括Ⅱ期患者及术后发现前哨淋巴结受累者。这是医生个人经验，并非正式市场规模测算。
  • INTerpath-001排除了接受过系统治疗的患者，因此结果最直接适用于先接受手术的患者。术前免疫治疗后再使用INT的效果，以及与术前方案的疗效比较，仍有待研究。

个性化生产和安全性会怎样影响应用？

  • INT按患者肿瘤特征定制。在157个全球试验中心，随机分入INT组的患者中超过99%成功制得产品；但筛选患者中有17.3%因肿瘤样本不足而未能入组，首次给药中位等待64天，组织采集和生产周转因而是推广中的实际约束。
  • 联合组发热和注射部位疼痛更常见。与会专家也将组织需求、生产物流、药物可及性和成本列为术后方案的考量。

更广泛癌种对默沙东估值有多重要？

  • 巴克莱已将INT纳入模型，预计其经风险调整的全球峰值销售额为114亿美元，其中57亿美元归属于默沙东，对该行每股净现值贡献约7美元。该估值包含黑色素瘤以外适应症的贡献。
  • 胰腺癌Ⅰ期研究中，19名可评估免疫反应的患者均出现新抗原特异性T细胞反应；这显示免疫活性，但临床疗效尚待研究。肾癌和膀胱癌研究已完成入组，数据公布取决于预设事件发生情况。
  • 巴克莱维持默沙东增持评级和180美元目标价；其模型也受到Keytruda收入下滑速度及新产品推出进展的影响。